类风湿性关节炎（RA）是一种影响多关节的全身性自身免疫性疾病。要有效治疗RA，可能需要清除发炎滑膜组织中的大部分活化免疫细胞，以抑制自身免疫反应。CD95/CD95配体（CD95L）信号通路在消除活化淋巴细胞和诱导对自身抗原的免疫耐受方面发挥着至关重要的作用。CD95死亡诱导信号的有效激活需要分子间距约为10 nm的六聚体或膜结合CD95L。
近日，我校杨震教授联合新加坡NUS陈小元教授、南京邮电大学晁洁教授、四川大学李玲教授团队，在国际顶尖期刊Nature Materials发表题为“A DNA origami device spatially controls CD95 signalling to induce immune tolerance in rheumatoid arthritis”的研究性论文。
文章介绍了一种利用纳米级柔性可编程DNA折纸机器来调节炎症滑膜组织中活化免疫细胞的CD95致死诱导信号，从而建立局部免疫耐受以逆转RA的策略。它带有几何图案化的CD95配体，能调节免疫细胞信号，从而缓解类风湿性关节炎。随着pH值的变化，该装置可逆地从封闭构型转变为开放构型，显示出分子间距约为10 nm的CD95配体六边形图案，精确反映了免疫细胞表面CD95受体簇的空间排列。在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，柔性DNA折纸在位于炎症滑膜组织中的活化免疫细胞中激发了强大的、选择性的CD95死亡诱导信号激活。这种局部免疫耐受可改善关节损伤，且无明显副作用。这种纳米机器可以对细胞信号进行精确的空间控制，拓展了我们对配体-受体相互作用的理解，是开发针对这些相互作用的药理干预的一个前景广阔的平台。
我校杨震教授为该论文共同通讯作者，马文博士后为共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、国家基础中心、爱体育在线(中国)股份有限公司官网青年创新团队基金等项目资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41563-024-01865-5